Bekanntmachung eines Beschlusses des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie: Anlage XII – Nutzenbewertung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen nach § 35a des Fünften Buches Sozialgesetzbuch (SGB V) – Vadadustat (symptomatische Anämie bei dialysepflichtiger chronischer Nierenerkrankung)

Die Anlage XII wird in alphabetischer Reihenfolge um den Wirkstoff Vadadustat wie folgt ergänzt:

Vadadustat

Anwendungsgebiet (laut Zulassung vom 24. April 2024):

Vafseo wird angewendet bei Erwachsenen zur Behandlung von symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD, chronic kidney disease), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten.

Anwendungsgebiet des Beschlusses (Beschluss vom 22. November 2024):

Siehe Anwendungsgebiet laut Zulassung.

1.

Zusatznutzen des Arzneimittels im Verhältnis zur zweckmäßigen Vergleichstherapie

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

Zweckmäßige Vergleichstherapie:

Darbepoetin alfa oder Epoetin alfa oder Epoetin beta oder Epoetin theta oder Epoetin zeta oder Methoxy-Polyethylenglycol-Epoetin beta

Ausmaß und Wahrscheinlichkeit des Zusatznutzens von Vadadustat gegenüber Darbepoetin alfa:

Ein Zusatznutzen ist nicht belegt.

Studienergebnisse nach Endpunkten:^*

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

Zusammenfassung der Ergebnisse relevanter klinischer Endpunkte

Endpunktkategorie	Effektrichtung/​ Verzerrungspotential	Zusammenfassung
Mortalität	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede.
Morbidität	n. b.	Es liegen keine bewertbaren Daten vor.
Gesundheitsbezogene Lebensqualität	∅	Es liegen keine Daten vor.
Nebenwirkungen	↔	Keine für die Nutzenbewertung relevanten Unterschiede. Vorteil bei dem Endpunkt SUE und im Detail bei spezifischen UE; Nachteil bei dem Endpunkt Abbruch wegen UE.
Erläuterungen: ↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei niedriger/​unklarer Aussagesicherheit ↑↑: positiver statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↓↓: negativer statistisch signifikanter und relevanter Effekt bei hoher Aussagesicherheit ↔: kein statistisch signifikanter beziehungsweise relevanter Unterschied ∅: Es liegen keine Daten vor. n. b.: nicht bewertbar

Studien CI-0016 und CI-0017: offene RCTs; Vadadustat vs. Darbepoetin alfa

Mortalität

Endpunkt Studie	Vadadustat		Darbepoetin alfa		Vadadustat versus Darbepoetin alfa
	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Wochen [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Mediane Zeit bis zum Ereignis in Wochen [95 %-KI] Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	HR [95 %-KI]; p-Werta
Gesamtmortalität
CI-0016	179	n. e. 15 (8,4)	186	n. e. 20 (10,8)	0,78 [0,39; 1,56]; 0,512
CI-0017	1 768	n. e. 276 (15,6)	1 769	n. e. 290 (16,4)	0,96 [0,82; 1,14]; 0,581
gesamt					0,95 [0,81; 1,12]; 0,488b

Morbidität

Endpunkt Studie	Vadadustat		Darbepoetin alfa		Vadadustat versus Darbepoetin alfa
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI]; p-Wertc
Transfusionsfreiheit (ergänzend dargestellt)
CI-0016	179	keine Angabe	186	keine Angabe	0,97 [0,90; 1,05]d; keine Angabe
CI-0017	1 768	keine Angabe	1 769	keine Angabe	0,98 [0,96; 1,01]d; keine Angabe
gesamt	1 947	1 621 (83,3)	1 955	1 659 (84,9)	0,98 [0,96; 1,01]; 0,190f

Gesundheitsbezogene Lebensqualität

nicht erhoben

Nebenwirkungen

Endpunkt Studie	Vadadustat		Darbepoetin alfa		Vadadustat versus Darbepoetin alfa
	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	N	Patientinnen und Patienten mit Ereignis n (%)	RR [95 %-KI]; p-Wertc
UEs (ergänzend dargestellt)
CI-0016	179	150 (83,8)	186	159 (85,5)	–
CI-0017	1 768	1 562 (88,3)	1 769	1 580 (89,3)	–
SUEs
CI-0016	179	89 (49,7)	186	105 (56,5)	0,87 [0,71; 1,05]; 0,151e
CI-0017	1 768	973 (55,0)	1 769	1 032 (58,3)	0,94 [0,89; 0,99]; 0,029e
gesamt					0,93 [0,89; 0,99]; 0,013f
Abbruch wegen UEs
CI-0016	179	5 (2,8)	186	2 (1,1)	2,60 [0,50; 13,60]; 0,242e
CI-0017	1 768	91 (5,2)	1 769	20 (1,1)	4,50 [2,79; 7,26]; < 0,001e
gesamt					4,31 [2,72; 6,83]; < 0,001f
MACEg
CI-0016	179	16 (8,9)	186	14 (7,5)	1,19 [0,60; 2,36]; 0,712
CI-0017	1 768	209 (11,8)	1 769	228 (12,9)	0,92 [0,77; 1,09]; 0,530
gesamt					0,93 [0,79; 1,11]; 0,421h
kardiovaskuläre Mortalitäti
CI-0016	179	9 (5,0)	186	10 (5,4)	0,94 [0,39; 2,25]; 0,897
CI-0017	1 768	141 (8,0)	1 769	150 (8,5)	0,94 [0,75; 1,17]; 0,683
gesamt					0,94 [0,76; 1,16]; 0,572h
nicht tödlicher Myokardinfarkti
CI-0016	179	5 (2,8)	186	3 (1,6)	1,73 [0,42; 7,14]; 0,533
CI-0017	1 768	77 (4,4)	1 769	85 (4,8)	0,91 [0,67; 1,23]; 0,533
gesamt					0,93 [0,70; 1,25]; 0,649h
nicht tödlicher Schlaganfalli
CI-0016	179	4 (2,2)	186	3 (1,6)	1,39 [0,31; 6,10]; 0,720
CI-0017	1 768	28 (1,6)	1 769	40 (2,3)	0,70 [0,43; 1,13]; 0,147
gesamt					0,75 [0,48; 1,18]; 0,208h
Hospitalisierung aufgrund von Herzinsuffizienz
CI-0016	179	11 (6,1)	186	7 (3,8)	1,63 [0,65; 4,12]; 0,310
CI-0017	1 768	73 (4,1)	1 769	82 (4,6)	0,89 [0,65; 1,21]; 0,533
gesamt					0,95 [0,71; 1,27]; 0,720h
thromboembolische Ereignissej
CI-0016	179	7 (3,9)	186	13 (7,0)	0,56 [0,23; 1,37]; 0,247
CI-0017	1 768	162 (9,2)	1 769	135 (7,6)	1,20 [0,96; 1,49]; 0,103
gesamt					1,15 [0,93; 1,42]; 0,209h
arterielle Thrombose
CI-0016	179	0 (0)	186	0 (0)	–
CI-0017	1 768	7 (0,4)	1 769	4 (0,2)	1,75 [0,51; 5,97]; 0,530
tiefe Venenthrombose
CI-0016	179	0 (0)	186	3 (1,6)	0,15 [0,01; 2,85]; 0,097
CI-0017	1 768	15 (0,8)	1 769	17 (1,0)	0,88 [0,44; 1,76]; 0,794
gesamt					0,76 [0,39; 1,47]; 0,412h
Lungenembolie
CI-0016	179	0 (0)	186	1 (0,5)	0,35 [0,01; 8,45]; 0,515
CI-0017	1 768	5 (0,3)	1 769	8 (0,5)	0,63 [0,20; 1,91]; 0,530
gesamt					0,58 [0,20; 1,66]; 0,312f
Gefäßzugangsthrombose
CI-0016	179	7 (3,9)	186	9 (4,8)	0,81 [0,31; 2,12]; 0,712
CI-0017	1 768	139 (7,9)	1 769	111 (6,3)	1,25 [0,98; 1,59]; 0,071
gesamt					1,22 [0,97; 1,54]; 0,094f
Lebertoxizität (SMQ, SUE)k
CI-0016	179	5 (2,8)	186	6 (3,2)	0,94 [0,27; 3,30]; 0,926e
CI-0017	1 768	45 (2,5)	1 769	46 (2,6)	0,98 [0,65; 1,46]; 0,906e
gesamt					0,97 [0,66; 1,43]; 0,888f
Herzerkrankungen (SOC, SUE)
CI-0016	179	23 (12,8)	186	25 (13,4)	0,96 [0,56; 1,62]; 0,878l
CI-0017	1 768	296 (16,7)	1 769	353 (20,0)	0,84 [0,73; 0,96]; 0,015l
gesamt					0,85 [0,74; 0,97]; 0,015f
gutartige, bösartige und nicht spezifizierte Neubildungen (SOC, SUE)
CI-0016	179	2 (1,1)	186	4 (2,2)	0,52 [0,10; 2,80]; 0,533
CI-0017	1 768	38 (2,1)	1 769	58 (3,3)	0,66 [0,44; 0,98]; 0,049l
gesamt					0,65 [0,44; 0,96]; 0,030f
Harnwegsinfektion (PT, SUE)
CI-0016	179	2 (1,1)	186	1 (0,5)	2,08 [0,19; 22,72]; 0,600
CI-0017	1 768	15 (0,8)	1 769	32 (1,8)	0,47 [0,25; 0,86]; 0,018l
gesamt					0,51 [0,28; 0,93]; 0,027f
Gemütszustand verändert (PT, SUE)
CI-0016	179	0 (0)	186	2 (1,1)	0,21 [0,01; 4,30]; 0,225
CI-0017	1 768	11 (0,6)	1 769	23 (1,3)	0,48 [0,23; 0,98]; 0,056l
gesamt					0,46 [0,23; 0,92]; 0,028f

a	HR und 95 %-KI aus Cox-Regressionsmodell, p-Wert aus Log-Rank-Test. Die Analysen sind jeweils stratifiziert nach geographischer Region (USA/​EU/​Rest der Welt), NYHA-Herzinsuffizienzklasse (0 oder I/​II oder III), Hb-Wert zu Baseline, Geschlecht (männlich/​weiblich), Alter (> 65/​≤ 65 Jahre), Abstammung (weiß/​andere), Vorgeschichte einer kardiovaskulären Erkrankung (ja/​nein) und Vorliegen von Diabetes mellitus (ja/​nein)
b	IPD-Metaanalyse: HR und 95 %-KI aus Cox-Regressionsmodell, p-Wert aus Log-Rank-Test. Stratifizierungsfaktoren: wie für die Einzelstudien, zusätzlich stratifiziert nach Studie.
c	Sofern nicht anders angegeben: Berechnung des IQWiG von Effekt, KI (asymptotisch) und p-Wert (unbedingter exakter Test, CSZ-Methode). Im Fall von 0 Ereignissen in einem Studienarm wurde bei der Berechnung von Effekt und KI der Korrekturfaktor 0,5 in beiden Studienarmen verwendet.
d	Effektberechnung über Vierfeldertafel, KI über Normalverteilungsannahme
e	RR: stratifiziert nach geographischer Region (USA/​EU/​Rest der Welt), NYHA-Herzinsuffizienzklasse (0 oder I/​II oder III), Hb-Wert zu Baseline (< 9,5/​≥ 9,5 g/​dl in der Studie CI-0016 beziehungsweise < 10,0/​≥ 10,0 g/​dl in der Studie CI-0017), KI: Normalverteilungsapproximation, p-Wert: Cochran-Mantel-Haenszel-Test
f	Metaanalyse mit festen Effekten (inverse Varianz), KI und p-Wert über Normalverteilungsapproximation
g	kombinierter kardiovaskulärer Endpunkt bestehend aus den Komponenten „kardiovaskulärer Tod“, „nicht tödlicher Myokardinfarkt“ und „nicht tödlicher Schlaganfall“; nach Prüfung durch das Endpunkt-Adjudizierungskomitee
h	Berechnung des IQWiG: Metaanalyse mit festem Effekt (Verfahren nach Mantel und Haenszel)
i	Berücksichtigt wurde das erste Ereignis in diesem Endpunkt unabhängig davon, ob es auch das erste Ereignis im kombinierten Endpunkt MACE war.
j	bestehend aus den Komponenten: arterielle Thrombose, tiefe Venenthrombose, Lungenembolie und Gefäßzugangsthrombose, nach Prüfung durch das Endpunkt-Adjudizierungskomitee
k	operationalisiert als Comprehensive SMQ broad
l	RR: unstratifiziert, KI: Normalverteilungsapproximation, p-Wert: Fisher-Test
Verwendete Abkürzungen: EU: europäische Union; Hb: Hämoglobin; HR: Hazard Ratio; KI: Konfidenzintervall; MACE: Major Adverse Cardiovascular Event; MedDRA: Medizinisches Wörterbuch für Aktivitäten im Rahmen der Arzneimittelzulassung; N: Anzahl ausgewerteter Patientinnen und Patienten; n: Anzahl Patientinnen und Patienten mit (mindestens 1) Ereignis; NYHA: New York Heart Association; n. e.: nicht erreicht; PT: bevorzugter Begriff; RCT: randomisierte kontrollierte Studie; RR: relatives Risiko; SMQ: standardisierte MedDRA-Abfrage; SOC: Systemorganklasse; SUE: schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis; UE: unerwünschtes Ereignis

2.

Anzahl der Patientinnen und Patienten beziehungsweise Abgrenzung der für die Behandlung infrage kommenden Patientengruppen

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

circa 60 800 bis 71 400 Patientinnen und Patienten

3.

Anforderungen an eine qualitätsgesicherte Anwendung

Die Vorgaben der Fachinformation sind zu berücksichtigen. Die europäische Zulassungsbehörde European Medicines Agency (EMA) stellt die Inhalte der Fachinformation zu Vafseo (Wirkstoff: Vadadustat) unter folgendem Link frei zugänglich zur Verfügung (letzter Zugriff: 6. September 2024):

https:/​/​www.ema.europa.eu/​de/​documents/​product-information/​vafseo-epar-product-information_​de.pdf

Die Einleitung und Überwachung der Behandlung mit Vadadustat sollte durch in der Anämiebehandlung erfahrene Ärztinnen und Ärzte erfolgen.

Die Behandlung soll nicht über eine Dauer von 24 Wochen hinaus fortgesetzt werden, wenn kein klinisch bedeutsamer Anstieg der Hämoglobin-Spiegel erzielt wird.

4.

Therapiekosten

Jahrestherapiekosten:

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

Bezeichnung der Therapie	Jahrestherapiekosten/​Patientin beziehungsweise Patient
Zu bewertendes Arzneimittel:
Vadadustat	2 995,87 € – 11 876,28 €
Zweckmäßige Vergleichstherapie:
Darbepoetin alfa	nicht bezifferbar
Epoetin alfa	1 529,14 € – 8 918,48 €
Epoetin beta	2 469,80 € – 24 961,11 €
Epoetin theta	2 469,80 € – 24 961,11 €
Epoetin zeta	1 529,14 € – 8 918,48 €
Methoxy-PEG-Epoetin beta	nicht bezifferbar

Kosten nach Abzug gesetzlich vorgeschriebener Rabatte (Stand Lauer-Taxe: 1. November 2024)

Kosten für zusätzlich notwendige GKV-Leistungen: entfällt

5.

Benennung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, die in einer Kombina­tionstherapie mit dem bewerteten Arzneimittel eingesetzt werden können

Im Rahmen der Benennung von Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V werden die folgenden Feststellungen getroffen:

Erwachsene mit symptomatischer Anämie infolge chronischer Nierenerkrankung (CKD), die eine chronische Erhaltungsdialyse erhalten

–

Keine Benennung von in Kombinationstherapie einsetzbaren Arzneimitteln mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a Absatz 3 Satz 4 SGB V, da es sich bei dem zu bewertenden Wirkstoff um einen in Monotherapie zugelassenen Wirkstoff handelt.

Die Benennung von Kombinationen dient ausschließlich der Umsetzung des Kombinationsabschlags nach § 130e SGB V zwischen Krankenkassen und pharmazeutischen Unternehmern. Die getroffenen Feststellungen schränken weder den zur Erfüllung des ärztlichen Behandlungsauftrags erforderlichen Behandlungsspielraum ein, noch treffen sie Aussagen über Zweckmäßigkeit oder Wirtschaftlichkeit.

Der Beschluss tritt mit Wirkung vom Tag seiner Veröffentlichung auf den Internetseiten des G-BA am 22. November 2024 in Kraft.

Die Tragenden Gründe zu diesem Beschluss werden auf den Internetseiten des G-BA unter www.g-ba.de veröffentlicht.